Semaglutid (Wegovy) führte nicht nur zu Gewichtsverlust, sondern verbesserte auch die Knieschmerzen bei Menschen mit Knie-Arthrose (OA) und Fettleibigkeit.

WIEN – Der Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonist Semaglutid (Wegovy) führte nicht nur zu Gewichtsverlust, sondern verbesserte auch die Knieschmerzen bei Menschen mit Knie-Arthrose (OA) und Fettleibigkeit, so die Ergebnisse von STEP 9 Studie, über die auf dem Weltkongress für Arthrose berichtet wurde (OARSI 2024).

Vom Ausgangswert bis zur 68. Woche betrug die mittlere Veränderung der Knieschmerzen, die anhand des WOMAC-Schmerzwerts (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index) ermittelt wurde, eine Verringerung um 41,7 Punkte für Semaglutid und eine Verringerung um 27,5 Punkte für ein entsprechendes Placebo. Der geschätzte Behandlungsunterschied von 14,1 Punkten zwischen den Gruppen war statistisch signifikant (P< .001).

Auch der Gewichtsverlust sank bei den mit Semaglutid behandelten Personen deutlich stärker als bei denen, die Placebo erhielten, mit entsprechenden Reduzierungen von 13,7 % bzw. 3,2 % gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Gewichtsverlust unter Semaglutid schätzungsweise um 10,5 % größer war.

„Das Interessante ist, ob es eine spezifische Wirkung von GLP-1-Rezeptoragonisten auf das Gelenk gibt, nicht durch den Gewichtsverlust, sondern durch sich selbst“, sagte der leitende Studienforscher Henning Bliddal, MD, DMScMedizinische Nachrichten von Medscapebevor die Ergebnisse auf der OARSI 2024 bekannt gegeben werden.

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Henning Bliddal, MD, DMSc

Gewichtsverlust sei „offensichtlich gut“, weil „die Knie unter dem Gewicht leiden. Aber ob es gut für das Knie ist oder nur für die Gesundheit oder das Wohlbefinden der Person, ist eine andere Frage“, sagte Bliddal, der Direktor des Parker Institut am Bispebjerg Frederiksberg Krankenhaus in Kopenhagen, Dänemark.

Nicht in OA zugelassen

Semaglutid und andere potenziell gewichtsverlustfördernde Medikamente seien derzeit nicht speziell für den Einsatz bei Arthrose indiziert, sagte Tonia Vincent, MBBS, PhDMedizinische Nachrichten von Medscape„Ich denke, wir müssen sehr vorsichtig sein“, sagte sie.

„Gewichtsverlust ist eines der wenigen Dinge, die sich in klinischen Studien als erfolgreich erwiesen haben“, sagte Vincent, Professor für Muskel-Skelett-Biologie und ehrenamtlicher Rheumatologe am Kennedy Institute of Rheumatology der Universität Oxford in Oxford, England.

„Menschen fühlen sich auch immer besser, wenn sie abnehmen, das hilft also, Schmerzen zu lindern. Ich wäre also sehr überrascht, wenn es keinen Nutzen gäbe“, fügte sie hinzu.

„Ich denke einfach, wir müssen mehr über die langfristige Einnahme dieser Medikamente wissen, ob das Gesundheitssystem sie sich leisten kann und wie wir sie rationieren würden.“

Vorherige Arbeit

Die STEP 9-Studie ist nicht das erste Mal, dass Bliddal die Wirkung eines GLP-1-Rezeptor-Agonisten bei Menschen mit Knie-Arthrose untersucht, aber es ist die erste, die eine signifikante Wirkung auf Knieschmerzen gezeigt hat.

Zuvor zeigten Ergebnisse der LOSEIT-Studie mit Liraglutid, dass Menschen, die mit dem GLP-1-Rezeptoragonisten behandelt wurden, nach einer 8-wöchigen Einlaufphase der diätetischen Intervention durchschnittlich 2,8 kg an Körpergewicht verloren über einen Zeitraum von einem Jahr, im Vergleich zu einer Gewichtszunahme von 1,2 kg in der Placebogruppe. Die Outcome-Scores für Knieverletzungen und Arthrose blieben jedoch weitgehend unbeeinflusst.

„Die Studie war für Knieschmerzen mehr oder weniger negativ, weil wir damals Patienten mit irgendeiner Art von Gewichtsverlust vorbehandeln mussten, bevor ihnen Liraglutid verabreicht werden durfte“, sagte Bliddal.

„Es gibt so viele unterschiedliche Überlegungen zu Diäten und den unterschiedlichen Arten, wie [Ernährungsumstellung] durchgeführt wird, das könnte eine Erklärung dafür sein, warum manche Menschen keine Schmerzlinderung fanden“, schlug Bliddal vor.

SCHRITT 9 Studiendesign

In der STEP 9-Studie war vor der Studie keine diätetische Intervention erforderlich, obwohl neben der Semaglutid- und Placebo-Behandlung eine kalorienreduzierte Diät und mehr körperliche Bewegung eingesetzt wurden.

STEP 9 war eine multizentrische, multinationale klinische Phase-3-Studie, an der Personen teilnahmen, die einen Body-Mass-Index (BMI) von > 30 hatten und bei denen eine klinische Diagnose einer Kniearthrose mit mäßigen radiologischen Veränderungen (Kellgren-Lawrence-Grad von 2-3) vorlag. ) und hatten Knieschmerzen.

Zusätzlich zu einem Basis-WOMAC-Schmerzwert von mindestens 4 0 Punkten (wobei 0 für „kein“ und 100 für den schlimmsten Schmerz steht) mussten die Teilnehmer einen WOMAC-Wert auf der numerischen Bewertungsskala (NRS) von „größer oder gleich“ aufweisen 3.1.

Insgesamt 407 Teilnehmer wurden rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 zugewiesen, um insgesamt 68 Wochen lang einmal wöchentlich subkutane Injektionen von entweder 2,4 mg Semaglutid oder Placebo zu erhalten.

Bliddal präsentierte demografische Informationen nur für die gesamte Studienpopulation und zeigte, dass der Durchschnitt bei 56 Jahren lag, 81,6 % Frauen, 60,9 % Weiße, 11,8 % amerikanische Ureinwohner, 7,6 % Schwarze und 19,7 % anderer ethnischer Herkunft waren.

Darüber hinaus betrug das mittlere Körpergewicht zu Studienbeginn 108,6 kg und der mittlere BMI zu Studienbeginn 40,3, wobei 75 % der Teilnehmer einen BMI größer oder gleich 35 hatten. Der mittlere Taillenumfang betrug 118,7 cm. Der mittlere Ausgangs-WOMAC-Schmerzwert betrug 70,9.

Weitere Erkenntnisse

Zusätzlich zu den Verringerungen der koprimären Endpunkte Gewichtsverlust und Knieschmerzen verringerte sich auch der WOMAC-Score für die körperliche Funktion vom Ausgangswert bis Woche 68 im Semaglutid-Arm stärker als im Placebo-Arm, und zwar um jeweils 41,5 vs. 26,7 Punkte ein signifikanter geschätzter Behandlungsunterschied von −14,9 Punkten.

„Auch der Einsatz von Schmerzmitteln ging zurück; man sieht, dass der Rückgang in der Semaglutid-Gruppe schneller erfolgte als in der Placebo-Gruppe und er blieb während der gesamten Studie bestehen“, sagte Bliddal während seiner Präsentation. Er stellte fest, dass Patienten die Einnahme von Schmerzmitteln wie Paracetamol drei Tage vor der Beurteilung ihrer Schmerzen vorübergehend abbrechen mussten.

Weitere Ergebnisse, die in der Zusammenfassung angegeben, aber nicht auf der Tagung präsentiert wurden, waren ein signifikanter geschätzter Behandlungsunterschied von −1.0 bei der NRS-Schmerzintensität erreichten mehr Menschen, die mit Semaglutid behandelt wurden, als mit Placebo mehr als oder gleich 5 % ( 87,0 % vs. 29,2 %) oder mehr als oder gleich 10 % (70,4 % vs. 9,2 %) Gewichtsverlust.

„Sicherheit und Verträglichkeit von Semaglutid stimmten mit dem globalen STEP-Programm und der Klasse der GLP-1-Rezeptor-Agonisten im Allgemeinen überein“, berichtete Bliddal.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 10,0 % bzw. 8,1 % der Teilnehmer auf, und unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch führten, wurden bei 6,7 % bzw. 3 % registriert. Etwa ein Drittel (2,2 %) der Fälle, die im Semaglutid-Arm zum Absetzen führten, waren gastrointestinale Nebenwirkungen.

Die STEP 9-Studie wurde von Novo Nordisk finanziert. Henning ist einer der Hauptermittler des Prozesses und bestätigte, dass Novo Nordisk seiner Einrichtung Forschungsstipendien sowie Beratungshonorare und Honorare gewährt hat. Er erhielt außerdem Kongress- und Reiseunterstützung von Contura. Vincent war nicht an der Studie beteiligt und hatte keine relevanten Interessenkonflikte offenzulegen.