Hinweise auf einen GLP-1-Rezeptoragonisten

Typ-2-Diabetes

GLP-1-Agonisten wurden ursprünglich für Typ-2-Diabetes entwickelt.^[5]Die Standards der American Diabetes Association (ADA) für die medizinische Versorgung bei Diabetes aus dem Jahr 2022 umfassen GLP-1-Agonisten oder SGLT2-Inhibitoren als pharmakologische Erstlinientherapie für Typ-2-Diabetes bei Patienten, die an atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Herzerkrankungen leiden oder ein hohes Risiko dafür haben Versagen. Sie sind auch eine Erstbehandlung für Menschen mit Typ-2-Diabetes und Nierenerkrankungen. Beide Medikamentenarten können mit Metformin kombiniert werden.^[6][7]Einer der Vorteile von GLP-1-Agonisten gegenüber älteren Insulinsekretagoga wie Sulfonylharnstoffen oder Meglitiniden besteht darin, dass sie ein geringeres Risiko haben, eine Hypoglykämie zu verursachen.^[8]Die ADA empfiehlt außerdem die Verwendung von GLP-1-Agonisten anstelle einer Insulintherapie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, die eine zusätzliche Glukosekontrolle benötigen, es sei denn, es liegt ein Katabolismus vor, eine Hyperglykämie über einem bestimmten Schwellenwert oder ein Verdacht auf Autoimmundiabetes.^[6]

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2021 ergab eine Reduzierung der Gesamtmortalität um 12 Prozent, wenn GLP-1-Analoga bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt werden, sowie erhebliche Verbesserungen der kardiovaskulären und renalen Ergebnisse.^[9]Eine Metaanalyse, die 13 Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen umfasste, ergab, dass SGLT-2-Inhibitoren das Risiko für Dreipunkt-MACE verringern, insbesondere bei Probanden mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter 60 ml/min, wohingegen GLP{{5 }} Rezeptoragonisten waren bei Personen mit höherer eGFR vorteilhafter.^[10]Ebenso war die Risikominderung durch SGLT-2-Inhibitoren in Populationen mit einem höheren Anteil an Albuminurie größer, dieser Zusammenhang wurde jedoch für GLP-1-Rezeptor-Agonisten nicht beobachtet. Dies lässt auf einen unterschiedlichen Einsatz der beiden Substanzklassen bei Patienten mit erhaltener und eingeschränkter Nierenfunktion bzw. mit und ohne diabetischer Nephropathie schließen.^[10]GLP-1-Agonisten und SGLT2-Inhibitoren reduzieren HbA1c über unterschiedliche Mechanismen und können für eine verstärkte Wirkung kombiniert werden. Es ist auch möglich, dass sie zusätzliche kardioprotektive Wirkungen haben.^[11]

GLP-1-Agonisten sind nicht von der FDA für Typ-1-Diabetes zugelassen, können aber off-label zusätzlich zu Insulin verwendet werden, um Typ-1-Diabetes-Patienten dabei zu helfen, ihr Körpergewicht und ihre Glukosekontrolle zu verbessern.^[6]

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

GLP-1-Agonisten haben bei der Behandlung von Fettleibigkeit eine kardioprotektive Wirkung gezeigt.^[12]

Fettleibigkeit

GLP-1-Agonisten werden als Zusatztherapie zu Lebensstilinterventionen (Kalorienreduzierung und Bewegung) bei Personen mit einem BMI über 30 oder einem BMI über 27 und mindestens einer gewichtsbedingten Komorbidität empfohlen.^[13]Obwohl einige GLP-1-Agonisten wie Semaglutid wirksamer sind als andere Medikamente zur Gewichtsreduktion, sind sie bei der Gewichtsabnahme immer noch weniger wirksam als eine bariatrische Operation.^[14]Die gewichtsreduzierenden Wirkungen von GLP-1-Agonisten beruhen auf einer Kombination peripherer Wirkungen sowie der Aktivität im Gehirn über das Zentralnervensystem.^[15]

Nichtalkoholische Fettlebererkrankung

GLP-1-Agonisten werden zur Behandlung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) untersucht. Sie sind mindestens so wirksam wie die derzeit verwendeten Medikamente Pioglitazon und Vitamin E und reduzieren laut einer systematischen Überprüfung aus dem Jahr 2023 deutlich Steatose, Ballonnekrose, lobuläre Entzündungen und Fibrose.^[16]Semaglutid befindet sich ab 2023 in einer Phase-III-Studie zur Behandlung der nichtalkoholischen Steatohepatitis, der schwereren Form der NAFLD.^[17]

Syndrom der polyzystischen Eierstöcke

GLP-1-Agonisten werden zur Behandlung des polyzystischen Ovarialsyndroms allein oder in Kombination mit Metformin empfohlen. Die Kombinationstherapie hat eine größere Wirksamkeit bei der Verbesserung des Körpergewichts, der Insulinsensitivität, des Hyperandrogenismus und der Unregelmäßigkeiten des Menstruationszyklus gezeigt.^[18]Diese Verwendung ist Off-Label.^[19]

Depression

GLP-1-Agonisten haben antidepressive und neuroprotektive Wirkungen gezeigt. Sie können auch zur Behandlung der negativen metabolischen Folgen von Antipsychotika der zweiten Generation wie Fettleibigkeit eingesetzt werden.^[20][21]

Störungen des Belohnungssystems

GLP-1-Agonisten werden zur Behandlung von Substanzgebrauchsstörungen entwickelt, einer Erkrankung mit wenigen pharmakologischen Behandlungsmöglichkeiten. Sie reduzieren die selbst verabreichte Einnahme von Drogen und Alkohol bei nichtmenschlichen Tieren, obwohl dieser Effekt beim Menschen nicht nachgewiesen wurde. Der Mechanismus dieser suchtreduzierenden Wirkung ist unbekannt.^[22]GLP-1-Agonisten werden auch zur Behandlung der Binge-Eating-Störung untersucht, der häufigsten Essstörung.^[23][24]